关注女性健康,了解乳腺癌病理诊断的相关标志物

关注女性健康,了解乳腺癌病理诊断的相关标志物

太阳集团网站古天乐市场部 2022-12-28

据统计,全球185个国家中有159个国家乳腺癌位居女性癌症发病首位,也是110个国家最常见的女性死亡原因。

乳腺癌也是中国女性最常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织国际癌症研究中心(IARC)的估计:

全球女性癌症发病患者中,4例中就有1例为乳腺癌,全球女性癌症死亡患者中,6例中就有1例因乳腺癌而死亡。

从全世界发病水平看,中国女性乳腺癌的发病和死亡水平较低。但由于中国人口基数大,中国仍是乳腺癌国,发病和死亡绝对数量均位列全球首位。

乳腺癌发病全球地理分布差异显著,但全球乳腺癌死亡率的分布与发病截然不同。

发病率较低的地区如非洲地区死亡率反而较高,主要的原因是癌症死亡率除了受发病率影响以外,还受到临床诊断、治疗和康复等水平的影响。

免疫组织化学检测不仅是乳腺病理诊断和鉴别诊断的重要方法;

也是目前乳腺癌分子分型和精准治疗标志物检测的主要手段。

一、导管内增生性病变和乳头状肿瘤的鉴别诊断标志物

推荐选择性联合使用:ERCK5CK5/6CK14CK1734βE12P63SMACalponinSMMHCAR等免疫组化染色进行鉴别诊断

注意事项:

1、对于导管内增生性病变,CK5CK5&6CK14的灵敏度和特异性均优于34βE12

2、大汗腺化生细胞中雄激素受体(AR)阳性,可用ERAR染色及HE形态鉴别导管内乳头状瘤伴大汗腺化生的成片增生和非典型增生。

3、导管内乳头状瘤伴柱状细胞改变时ER染色为一致阳性,并非伴有非典型增生。

4、在实性乳头状癌中约50%的可表达Chromogranin ASynaptophysin为代表的神经内分泌标志物。

5、腺肌上皮肿瘤可呈导管内乳头状生长,可利用肌上皮增生指标进行鉴别。

二、梭形细胞病变的鉴别诊断相关标志物

推荐选择性使用的标志物有:CK(pan)高相对分子质量和低相对分子质量细胞角蛋白p63SMADesminCD34β-cateninER/PRSOX10FOXC1TRPS1S-100Bcl-2HMB45

《免疫组织化学在乳腺病理中的应用共识(2022版)》

注意事项:

1、SOX10在三阴性乳腺癌中阳性率较高,TRPS1在乳腺化生性癌和恶性叶状肿瘤中阳性率较高、FOXC1在化生性癌中的阳性率较高。

2、少数叶状肿瘤尤其是恶性叶状肿瘤也可表达p63

3、部分乳腺梭形细胞化生性癌和叶状肿瘤可呈β - catenin核阳性,但不伴编码基因CTNNB1突变。

三、小叶癌与导管癌的鉴别诊断相关标志物

推荐选择性使用的标志物有:E - cadherin(小叶癌-,导管癌+)和P120(小叶癌细胞胞质弥漫+,导管癌细胞胞膜+),必要时可以加用β - catenin染色。

注意事项:

1、约80%的小叶癌为E - cadherin阴性,P120胞质弥漫阳性,β - catenin阴性,但约有10%-15%的小叶癌E - cadherin为膜染色减弱、不连续或呈胞质内点状阳性或核旁阳性,偶尔呈细胞膜强阳性,此时可联合P120弥漫阳性和β - catenin阴性进行辅助诊断。

2、应注意区别残留的正常上皮/增生的导管上皮和小叶肿瘤细胞的E - cadherin染色。

3、胞质E - cadherin弥漫阳性可能源于固定不佳,但P120仍然表现为细胞膜染色。

四、原位癌与浸润癌鉴别诊断的相关标志物

推荐选择性使用的标志物有:P63、SMA、MSA、Calponin、SMMHC、CK5、CK14、CK17、34βE12、P-cadherin等;

注意事项:

1、当乳腺导管内发生良性或恶性增生时,建议选用2-3种胞核阳性和胞质阳性的肌上皮标志物搭配使用。

2、少数浸润癌也可表达肌上皮标志物。

五、乳腺原发癌和转移癌鉴别的相关标志物

推荐选择性使用乳腺来源的标志物有:ER/PR、GCDFP15、Mammaglobin、GATA3、SOX10、FOXC1、TRPS1等。

应用解析:

1、GATA3在乳腺癌中异质性表达,表达率较高,GCDFP15和Mammaglobin在转移癌中阳性率降低较明显,且在乳腺癌中随分化降低而表达减少。

2、上述3种标志物在三阴性乳腺癌中阳性率显著下降,但SOX10、FOXC1和TRPS1等分子在三阴性和基底型乳腺癌中高表达。

注意事项:

1、乳腺癌可转移至肺、骨、肝脏、脑、消化道、卵巢和皮肤等部位。其他部位的恶性肿瘤也可转移至乳腺,包括鳞状细胞癌、腺癌、神经内分泌癌以及黑色素瘤等。

2、上述乳腺癌特异性标志物并非绝对特异,可在其他肿瘤中表达,在鉴别诊断时需联合使用一组标志物,并结合组织学形态综合判断。

六、其他特殊类型乳腺癌的诊断相关标志物

(1)极性反转高细胞癌:主要为三阴性,推荐选择性使用的标志物有ER、PR、HER2、CK5/6、Calretinin、p63等。

(2)分泌性癌:常呈三阴性表型,也可为激素受体低表达,推荐选择性使用的标志物有ER、PR、HER2、S - 100、CK5/6和TRK(pan)等。

(3)腺样囊性癌:为腺肌上皮双相分化肿瘤。推荐选择性使用的标志物有p63、CK5/6、CK7、Myb等。

(4)浸润性微乳头状癌:推荐选择性使用的标志物有MUC-1、EMA等。

(5)乳腺Paget病:一般发生于乳头,绝大部分来源于深部乳腺癌,以高级别DCIS的导管内播散最常见。推荐选择性使用的标志物有CK7、CEA、GCDFP15、HER2、S - 100、HMB45、p63等。

(6)乳腺神经内分泌肿瘤:原发于乳腺的神经内分泌肿瘤较少见,包括神经内分泌瘤(NET)与神经内分泌癌(NEC)。推荐选择性使用的标志物有Chromogranin A和Synaptophysin。

参考文献

[1] 中国肿瘤整合诊治指南(CACA)-2022版.

[2] 陈万青,郑荣寿.中国女性乳腺癌发病死亡和生存状况[J].中国肿瘤临床,2015,42(13):668-674.

[3] 《乳腺癌HER2检测指南(2019版)》编写组.乳腺癌HER2检测指南(2019版) [J].中华病理学杂志,2019,48 (3):169-175.

附指南访问链接:http://rs.yiigle.com/CN112151201903/1117746.htm

[4] 《免疫组织化学在乳腺病理中的应用共识(2022版)》编写组.免疫组织化学在乳腺病理中的应用共识(2022版)[J].中华病理学杂志,2022,51(09):803-811.

[5] 《中国乳腺导管原位癌病理诊断共识(2022版)》编写组. 中国乳腺导管原位癌病理诊断共识(2022版)[J].中华病理学杂志,2022, 51(9):812-818.