广谱抗癌神药拉罗替尼用药前检查指标--TRK(pan)IHC

广谱抗癌神药拉罗替尼用药前检查指标--TRK(pan)IHC

太阳集团网站古天乐市场部 2022-06-06

NTRK抑制剂类药物是一类不限癌种的广谱抗癌药。拉罗替尼是世界上首款获批用于治疗NTRK突变肿瘤患者的NTRK抑制剂类药物, 2018年11月26日,FDA批准Larotrectinib(拉罗替尼)上市,用于治疗NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者;2022年4月13日拉罗替尼获得中国药品监督管理局药品注册批文,该药正式登陆中国。在《柳叶刀肿瘤学》杂志公布的全球3项临床试验(NCT02122913,NCT02576431和NCT02637687)长期随访数据显示,拉罗替尼的持续临床获益超过4年,效果显著。

NTRK融合基因致瘤原理

NTRK1/2/3基因编码肌球蛋白酪氨酸激酶A、B、C三种亚型蛋白。正常情况下NTRK基因只在神经组织特异性表达。非正常情况下,在其他组织中NTRK基因和其他基因形成融合基因,表达出TRK融合蛋白,这种融合蛋白处于持续活跃状态,引发永久性的信号级联反应,促进细胞异常增殖形成肿瘤(见图1)。

图1 NTRK致瘤原理图

拉罗替尼适合哪些肿瘤病人

拉罗替尼属于NTRK抑制剂类药物,NTRK抑制剂类药物可以抑制肌球蛋白酪氨酸激酶(TRK)的酪氨酸激酶结构域,避免激活异常细胞增殖的信号,从而达到“杀死”肿瘤细胞的作用(图2)。

图2 拉罗替尼治疗机理

临床试验证明,拉罗替尼总的治疗缓解率达到75%,可有效治疗肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、肺癌、结直肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌等17种肿瘤。尤其适合婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤,效果极佳。

使用拉罗替尼前做哪些检查

根据欧洲肿瘤学会指南,NTRK高频出现的肿瘤,如乳腺分泌性癌、涎腺分泌性癌、婴儿纤维肉瘤可使用FISH、NGS等方法直接检测是否有NTRK融合基因,融合基因阳性则拉罗替尼有效。对于结直肠癌、肺癌、黑色素瘤、肉瘤、胆管癌、胶质瘤、胰腺癌、阑尾癌这些NTRK低频肿瘤,如果没有条件开展NGS,则可以先用TRK(pan)IHC进行筛查,阳性后用NGS验证融合基因,确认阳性后则使用拉罗替尼有效;如果有条件开展NGS,可以先用NGS检查NTRK融合基因,同时用TRK(pan)IHC交叉验证TRK表达(见图3)。

图3 指南推荐使用路径

对于具有NTRK融合基因表达的患者,目前市售的TRK(pan)IHC单克隆抗体可同时检测TRKA/B/C 3种蛋白,研究显示IHC检测NTRK融合基因的总体灵敏度和特异度均在85%左右。TRK(pan)抗体阳性部位不同提示不同的融合基因:肿瘤细胞质阳性提示可能为NTRK1/2融合基因,细胞核(可伴有细胞质)阳性提示可能为NTRK3融合基因。

如何开展TRK(pan)IHC项目

直接采购下列试剂即可开展,中杉金桥现货供应。联系电话 400-810-9781

抗广谱原肌球蛋白受体激酶(TRK) 兔单克隆抗体试剂(免疫组织化学法)
货号 ZA-0687
物种来源 兔单克隆抗体
染色部位 细胞膜/细胞质/细胞核
阳性组织对照 脑组织
适用范围 在胚胎发生后,TRK 的表达主要限于神经系统。TRK(pan)抗体可以检测到 TRKA, TRKB 和 TRKC 抗原,主要用于检测 NTRK 基因融合的 TRK 蛋白。
备案证号 苏锡械备 20210014 号

TRK(pan)脑组织免疫组化 30X

参考文献

1 C. Marchio,et al. ESMO recommendations on the standard methods to detect NTRK fusions in daily practice and clinical research. Annals of Oncology,2019,30: 1417–1427.

2 David S Hong, Steven G DuBois, et al. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol,2020,21: 531–540.

3 Loxo?Oncology 公司,拉罗替尼说明书