谁是最可靠的抗体?

谁是最可靠的抗体?

太阳集团网站古天乐市场部 2023-01-05

研究背景

子宫肌瘤分类与FH缺陷型子宫肌瘤

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRCC)是一种由种系延胡索酸水合酶(FH)突变引起的肿瘤易感综合征,以子宫和皮肤平滑肌瘤和肾细胞癌为特征。

子宫肌瘤可分为至少4个亚类:

  1. 第一种是由Mediator complex subunit 12(MED12)中的特定突变导致的,是53%~75%肿瘤的基础。
  2. 第二种在子宫肌瘤中的比例为10%-20%,是由HMGA2显著过表达导致的畸变。
  3. 第三个成熟的亚类由延胡索酸水合酶(FH)缺陷型肿瘤组成。仅占所有子宫平滑肌瘤的1%-2%,由于它们常发生在遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRCC)综合征中,因此形成了一个临床相关的亚组。
  4. 第四个亚类在编码SRCAP蛋白复合物成员的基因中携带失活突变,SRCAP蛋白复合物调节染色质结构并影响转录。

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRCC)是一种由种系延胡索酸水合酶(FH)突变引起的肿瘤易感综合征,以子宫和皮肤平滑肌瘤和肾细胞癌为特征。

分子机理

FH是三羧酸循环中的一种酶,其作用是催化延胡索酸水合为苹果酸。两个功能性FH等位基因的缺失导致细胞内高水平的延胡索酸积累。延胡索酸又自发地与游离的半胱氨酸巯基发生迈克尔加成反应,琥珀酸化形成2SC修饰 。

因此,FH的双等位基因失活导致蛋白质的异常琥珀化。经证明,检测琥珀酸化蛋白的2SC抗体可以高灵敏度和高特异性地识别HLRCC 相关的子宫平滑肌瘤。

研究表明,子宫肌瘤中双等位基因FH的缺失会导致AKR1B10在RNA水平上显著过表达。

·Molecular Pathways: Fumarate Hydratase-Deficient Kidney Cancer—Targeting the Warburg Effect in Cancer,DOI:10.1158/1078-0432.CCR-13-0304,Corpus ID: 13775857,Published 30 April 2013,Biology, Chemistry,Clinical Cancer Research
·The Role of AKR1B10 in Physiology and Pathophysiology,https://doi.org/10.3390/metabo11060332

研究对象和方法

研究者使用了两个独特的样本系列,一个集中于HLRCC相关的平滑肌瘤,另一个集中于未选择的肿瘤。

定义非选择性子宫平滑肌瘤的FH状态的方法 ,分别是高通量单核苷酸多态性(SNP)阵列数据分析和对FH的所有编码外显子进行测序。

免疫组织化学分析中染色的评估

由妇科病理学专家(R.B.)进行评分。将已知FH状态全组织切片用作每次染色的阳性和阴性对照。如果染色结果与FH-Proficient对照样本的染色结果有偏差或在TMA中缺失,则对相应的全组织切片进行染色和分析。

3级分级系统用于评估所有3种抗体的细胞质染色:阴性(-)、弱和/或不连续(+)以及强和连续(++)。

  1. 对于2SC和AKR1B10,+和++均被视为阳性。
  2. 对于FH,只有完全阴性才被认为是阴性。当对FH表达进行评分时,将内皮细胞和血管周围细胞中的保留染色用作内部阳性对照。

免疫组织化学分析中的比较结果

2SC抗体在两个样本系列中均表现出100%的敏感性和特异性优于AKR1B10和FH。

总体而言,2SC抗体在两个样本系列中均表现出100%的敏感性和特异性。AKR1B10 抗体的敏感性为100%,特异性为99%。FH抗体的敏感性为91%,特异性为100%。

本文源自 “《AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY》(影响因子6.394). 46(4):537-546, April 2022.”

原文链接https://journals.lww.com/ajsp/Abstract/2022/04000/Comparison_of_2SC,_AKR1B10,_and_FH_Antibodies_as.12.aspx)也可私信小编,获取原文。